Avaliação Da Atividade Antileishmania Do ÁCido Litocólico Sobre Leishmania (Leishmania) Amazonensis

Abstract

As leishmanioses são doenças ocasionadas por parasitos pertencentes ao gênero Leishmania. Estas doenças têm impacto na pele, mucosas e órgãos internos dos indivíduos afetados. Consideradas Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs), impactam áreas de grande carência socioeconômica e sem infraestruturas básicas de higiene e saneamento. O tratamento é realizado através de medicamentos de elevada toxicidade, culminando em inúmeros efeitos adversos e, em certas situações, há manifestação de resistência por parte do parasito. Nesse cenário, a exploração de novos compostos antileishmania tem fomentado a investigação no âmbito de substâncias naturais e seus derivados. O ácido litocólico, um ácido biliar secundário, tem evidenciado atividades biológicas antimicrobianas, antifúngicas e também como potencial inibidor da biossíntese de esteróis em espécies da família Tripanosomatidae, como Trypanossoma cruzi e Trypanossoma brucei, além de demonstrar atividade in sIlico contra Leishmania (Leishmania) amazonensis. Diante do exposto o trabalho teve como objetivo avaliar a atividade biológica do ácido litocólico sobre L. amazonensis, bem como sua citotoxicidade. O ácido litocólico foi eficaz em inibir o crescimento de formas promastigotas (CI50 4,95 μM) em concentrações não tóxicas a macrófagos RAW 264.7. A CC50 obtida para macrófagos foi de 83,71 μM. No modelo de infecção em macrófagos com L. amazonensis, o ácido litocólico foi capaz de diminuir a porcentagem de infecção e o número de amastigotas por macrófago. O composto testado apresentou índice de seletividade superior aos fármacos disponíveis no mercado, sendo 22 vezes e 15 vezes mais seletivo do que antimoniato de meglumina e a anfotericina B, respectivamente. Os macrófagos tratados com ácido litocólico apresentaram aumento da síntese de NO, sendo uma possível via de ativação de macrófagos no combate à infecção. Os resultados sugerem que o ácido litocólico é um composto com atividade antileishmania in vitro promissora e um possível candidato a ensaios in vivo.